南开19秋学期(1709、1803、1809、1903、1909)《药物设计学》在线

南开19秋学期(1709、1803、1809、1903、1909)《药物设计学》在线作业

试卷总分:100  得分:100
一、单选题 (共 25 道试题,共 50 分)
1.应用Hansch方法研究定量构效关系时，首先要设计合成##，分别测出它们的生物活性。
A.一个化合物
B.几个化合物
C.一定数量的化合物

2.下列物质中，哪种物质直接参与了核酸从头合成中嘧啶碱基的形成？
A.二氧化氮
B.谷氨酸
C.天冬氨酸
D.甘氨酸
E.丙氨酸

3.下列说法错误的是：
A.狭义的电子等排体是指原子数、电子总数以及电子排列状态都相同的不同分子或基团。
B.广义的电子等排体是指具有相同数目价电子的不同分子或基团，不论其原子及电子总数是否相同。
C.生物电子等排体指的是具有不同价电子数，并且具有相近理化性质，能够产生相似或者相反生理活性的分子或基团。
D.Langmuir认为，原子、官能团和分子由于类似的电子结构，其物理化学性质也相似。
E.Friedman提出了生物电子等排的概念是指外围电子数目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分结构，为生物电子等排体。

4.PPAR(gamma)的天然配基为：
A.前列腺素
B.全反式维甲酸
C.8-花生四烯酸
D.十六烷基壬二酸基卵磷脂
E.雌二醇

5.人类睾丸ACE与躯体ACE的C区相同，三维结构主要部分为alpha-螺旋，与Zn(2+)、两个Cl(-)通道相结合。与羧肽酶A结构相同的是：
A.Zn(2+)结合区域
B.Cl(-)结合区域
C.质子化的精氨酸
D.alpha-螺旋
E.疏水空腔

6.属于下丘脑的释放激素和释放抑制激素的生物活性肽有：
A.降钙素
B.胰高血糖素
C.胰岛素
D.血管紧张素
E.促肾上腺皮质激素

7.世界药物索引(WDI)是有关上市药物和开发中药物的权威性索引，它是由哪家著名公司开发的？
A.默克
B.辉瑞
C.德温特
D.杜邦
E.拜尔

8.下列抗病毒药物中，哪种属于碱基修饰的核苷类似物？
A.阿巴卡韦
B.拉米夫定
C.去羟肌苷
D.利巴韦林
E.阿昔洛韦

9.亚胺与下列什么物质发生[2+2]的环加成是合成beta-内酰胺的重要反应？
A.乙烯
B.乙醇
C.乙醛
D.乙炔
E.烯酮

10.降压药captopril属于下列药物类型的哪一种？
A.PDE inhibitor
B.ACE inhibitor
C.HMG-CoA reductase inhibitor
D.Calcium antagonist
E.NO synthase

11.匹氨西林是广谱半合成抗生素氨苄西林的双酯前药，其设计的主要目的是：
A.降低氨苄西林的胃肠道刺激性
B.消除氨苄西林的不适气味
C.增加氨苄西林的水溶性，改善药物吸收
D.增加氨苄西林的脂溶性，促进氨苄西林的吸收
E.提高氨苄西林的稳定性，延长作用时间

12.亲和标记抑制剂通常也是底物或产物类似物，具有两个结构特征，一是识别基团，二是##。
A.亲核基团
B.亲电基团
C.活性基团
D.结合基团
E.离去基团

13.构建药效团时，下列哪种结构或基团不能作为药效团元素：
A.羟基
B.芳香环
C.氮原子
D.超氧化自由基
E.羧基

14.下面哪种参数是反映分子的整体的疏水性参数？
A.pi
B.delta
C.logP
D.分子折射率

15.下列关于全新药物设计的描述中哪些是错误的？
A.该方法能产生一些新的结构片段
B.一般要求靶点结构已知情况下才能进行
C.设计的化合物亲和力要高于已有的配体
D.设计的化合物一般需要自己合成

16.药物结构修饰的目的不包括：
A.减低药物的毒副作用
B.延长药物的作用时间
C.提高药物的稳定性
D.发现新结构类型的药物
E.开发新药

17.非甾类抗炎药的作用机制是：
A.二氢叶酸还原酶抑制剂
B.磷酸二酯酶抑制剂
C.前列腺素环氧化酶抑制剂
D.HMG-CoA还原酶抑制剂
E.ACE抑制剂

18.根据碱基配对的规律（互补原则），与腺嘌呤（A）配对的是：
A.鸟嘌呤
B.胞嘧啶
C.胸腺嘧啶

19.组合化学是利用一些基本的小分子单元通过化学或生物合成的方法，反复以什么键合方式装配成不同的组合？
A.离子键
B.共价键
C.分子间作用力
D.氢键
E.水合

20.cAMP介导内源性调结物质有：
A.EGF
B.乙酰胆碱
C.胰岛素
D.肾上腺素

21.广义来讲，任何带有##的原子，如氮、氧、氟、硫等，都可以作为氢键受体。
A.正离子
B.自由基
C.孤对电子

22.下列抗病毒药物中，哪种属于无环核苷磷酸酯类化合物？
A.泛昔洛韦
B.喷昔洛韦
C.更昔洛韦
D.阿昔洛韦
E.西多福韦

23.下列结构中的电子等排体取代是属于：
A.一价原子和基团
B.二价原子和基团
C.三价原子和基团
D.四取代的原子
E.环系等价体

24.下列哪条与前体药物设计的目的不符：
A.延长药物的作用时间
B.提高药物的活性
C.提高药物的脂溶性
D.降低药物的毒副作用
E.提高药物的组织选择性

25.##是药物治疗最常见、也是最方便的方式。
A.口服给药
B.静脉注射
C.肌肉注射
D.皮下注射

二、多选题 (共 25 道试题,共 50 分)
26.影响药物生物活性的立体因素包括
A.立体异构
B.旋光异构
C.顺反异构
D.构象异构
E.互变异构

27.肽的二级结构的分子模拟包括：
A.alpha-螺旋模拟物
B.beta-折叠模拟物
C.beta-螺旋模拟物
D.alpha-转角模拟物
E.gamma-转角模拟物

28.分子对接方法根据对接时配体分子的形式，可分为下列哪几种方法？
A.刚性对接
B.片段对接法
C.柔性对接
D.整体分子对接法

29.下列哪种氨基酸衍生物是alpha,alpha-二烷基甘氨酸类似物？
A.Deg
B.Tic
C.Aib
D.Aze
E.Dpg

30.下列哪些药物是前体药物：
A.氯霉素棕榈酸酯
B.睾丸素-17-丙酸酯
C.氟奋乃静庚酸酯
D.盐酸甲氯芬酯
E.环磷酰胺

31.下列属于雌激素受体的拮抗剂或激动剂的药物是：
A.雷洛昔芬
B.大豆黄素
C.己烯雌酚
D.依普黄酮
E.他莫昔芬

32.下列属于抗感染药物作用靶点有：
A.羊毛甾醇15alpha-脱甲基酶
B.粘肽转肽酶
C.甾体5alpha-还原酶
D.腺苷脱氨基酶
E.拓扑异构酶II

33.二氢吡啶类钙拮抗剂的结构特征为：
A.具有吡啶母体结构
B.2位和6-位具有较小分子的烷基取代
C.4-位具有邻位或间位吸电子取代的苯基
D.3位和5位为羧酸酯基

34.药物与受体结合一般通过哪些作用力？
A.氢键
B.疏水键
C.共轭作用
D.电荷转移复合物
E.静电引力

35.化合物库按化合物类型的不同可分为：
A.有机小分子化合物库
B.核酸库
C.多肽库
D.糖
E.盐

36.下列关于分子模型技术说法不正确的是：
A.也被称为分子模拟技术
B.是在计算机分子图形学基础上诞生的
C.主要用于显示分子三维结构
D.一般不能研究分子的动力学行为
E.可预测化合物的三维结构

37.底物或抑制剂与酶活性位点的作用包括：
A.静电作用
B.范德华力
C.疏水作用
D.氢键
E.阳离子-pi键

38.具有环状结构的生物活性肽有：
A.脑啡肽
B.催产素
C.加压素
D.心房肽
E.内皮素

39.下列抗病毒药物中，哪些属于无环核苷类化合物？
A.恩替卡韦
B.更昔洛韦
C.西多福韦
D.去羟肌苷
E.阿昔洛韦

40.下列抗病毒药物中，哪些属于逆转录酶抑制剂？
A.齐多夫定
B.司他夫定
C.拉米夫定
D.阿巴卡韦
E.去羟肌苷

41.用于固相合成反应的载体需要满足的条件有：
A.对合成过程中的化学和物理条件温度
B.有可使目标化合物连接的反应活性位点
C.对所用的溶剂有足够的溶胀性
D.用温和的反应条件可使目标化合物从载体上选择性卸脱

42.新药临床前安全性评价的目的：
A.确定新药毒性的强弱
B.确定新药安全剂量的范围
C.寻找毒性的靶器官，损伤的性质、程度及可逆性
D.为药物毒性防治提供依据
E.为开发新药提供线索

43.下列说法错误的是：
A.进行分子能量最小化可以得到其最低能量构象
B.构建药效团需要应用构象搜索方法找到一系列低能构象
C.找到最低能量构象就是需要的药效构象
D.蛋白质大分子能量优化一般应用分子力学法

44.下列抗病毒药物中，哪些属于前药？
A.阿德福韦酯
B.缬昔洛韦
C.缬更昔洛韦
D.泛昔洛韦
E.阿昔洛韦

45.组合化学方法所合成的化合物应具有哪些特性？
A.多样性
B.独特性
C.在亲脂性、电性以及空间延展性等有差异
D.氢键
E.离子键

46.ACE抑制剂可使血管舒张，血压降低，其作用机制是：
A.作用于离子通道
B.抑制膜结合的Na(+)、K(+)-ATP酶
C.阻断由ACE介导的AngI转化为AngII
D.作用于自主神经系统
E.减少缓激肽降解

47.下列寡核苷酸的修饰方式中，哪些具有激活RNase H的能力？
A.PNA
B.LNA
C.MOE-NA
D.PS
E.LNA-PS杂合体

48.“骨架跳跃”(scaffold hopping)方法在新药研发过程中的主要作用是：
A.获得与原配体具有相同靶标的新型配体
B.获得其他药物靶标的新型配体
C.避开别人的专利保护范围
D.先导化合物的随机性
E.发现新的药物靶标

49.用混分法合成化合物库后，筛选方法有：
A.逆推解析法
B.高通量筛选
C.质谱技术
D.荧光染色法
E.HPLC

50.共价结合的酶抑制剂通过各种机制与活性位点的化学活性基团发生反应，在酶与抑制剂之间形成共价键。这些活性基团包括：
A.亲核基团
B.亲电基团
C.识别基团
D.有机辅助因子
E.金属辅助因子